Alveolar recruitment maneuvers for children with cancer and acute respiratory distress syndrome: a feasibility study / Manobras de recrutamento alveolar em crianças com câncer e síndrome do desconforto respiratório agudo: um estudo de viabilidade

ABSTRACT Objective: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) can be a devastating condition in children with cancer and alveolar recruitment maneuvers (ARMs) can theoretically improve oxygenation and survival. The study aimed to assess the feasibility of ARMs in critically ill children with cancer and ARDS. Methods: We retrospectively analyzed 31 maneuvers in a series of 12 patients (median age of 8.9 years) with solid tumors (n=4), lymphomas (n=2), acute lymphoblastic leukemia (n=2), and acute myeloid leukemia (n=4). Patients received positive end-expiratory pressure from 25 up to 40 cmH20, with a delta pressure of 15 cmH2O for 60 seconds. We assessed blood gases pre- and post-maneuvers, as well as ventilation parameters, vital signs, hemoglobin, clinical signs of pulmonary bleeding, and radiological signs of barotrauma. Pre- and post-values were compared by the Wilcoxon test. Results: Median platelet count was 53,200/mm3. Post-maneuvers, mean arterial pressure decreased more than 20% in two patients, and four needed an increase in vasoactive drugs. Hemoglobin levels remained stable 24 hours after ARMs, and signs of pneumothorax, pneumomediastinum, or subcutaneous emphysema were absent. Fraction of inspired oxygen decreased significantly after ARMs (FiO2; p=0.003). Oxygen partial pressure (PaO2)/FiO2 ratio increased significantly (p=0.0002), and the oxygenation index was reduced (p=0.01), but all these improvements were transient. Recruited patients' 28-day mortality was 58%. Conclusions: ARMs, although feasible in the context of thrombocytopenia, lead only to transient improvements, and can cause significant hemodynamic instability.

RESUMO Objetivo: A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) pode ser uma condição devastadora em crianças com câncer e as manobras de recrutamento alveolar (MRA) podem melhorar a oxigenação e a sobrevida. O objetivo foi avaliar a viabilidade das MRA em crianças gravemente doentes com câncer e SDRA. Métodos: Analisamos retrospectivamente 31 manobras em 12 pacientes (idade mediana de 8,9 anos), com tumores sólidos (n=4), linfomas (n=2) e leucemias linfoide (n=2) e mieloide agudas (n=4). Os pacientes receberam pressão expiratória final positiva de 25 a 40 cmH20, com delta de pressão de 15 cmH2O por 60 segundos. Gasometrias foram analisadas pré e pós-manobras, bem como os parâmetros de ventilação, sinais vitais, hemoglobina, sinais clínicos de sangramento pulmonar e sinais radiológicos de barotrauma. Valores foram comparados com o teste de Wilcoxon. Resultados: A contagem mediana de plaquetas era de 53.200/mm3. Após as manobras, em dois pacientes, a pressão arterial média declinou mais de 20%, e quatro necessitaram de aumento de drogas vasoativas. A hemoglobina permaneceu estável 24 horas após a MRA, sem sinais de pneumotórax, pneumomediastino ou enfisema subcutâneo. Houve diminuição significativa nas frações inspiradas de oxigênio (FiO2; p=0,003). A relação pressão arterial de oxigênio (PaO2)/FiO2 aumentou (p=0,002), e o índice de oxigenação caiu (p=0,01), mas essas melhoras foram transitórias. A mortalidade em 28 dias foi de 58%. Conclusões: As MRA, embora viáveis no contexto da trombocitopenia, levam apenas a melhorias transitórias e podem causar instabilidade hemodinâmica significativa.

Invasive pneumococcal disease in children with cancer: Incidence density, risk factors and isolated serotypes

ABSTRACT Background: Pediatric oncology patients (POP) have a high risk of infections due to impaired immunity. Invasive pneumococcal disease (IPD) is an important cause of severe infection in these patients and it is associated with high mortality. This study aimed to evaluate the incidence and risk factors associated with IPD at a Pediatric Oncology Center in Brazil. Methods: This was a retrospective case-control study. All IPD cases in children with cancer from 2005 through 2016 were reviewed. Each case of IPD was matched with two controls from a cohort of patients matched for year of IPD, age and disease in order to assess risk factors. The incidence density was calculated as the number of IPD per 100,000 patients-year. Results: A total of 51 episodes of IPD in 49 patients was identified. All pneumococci were isolated from blood cultures. The median age was five years and 67% were male; mortality rate was 7.8%. The IPD incidence density rate in POP was 311.21 per 100,000 patients-year, significantly higher than the rate in the general pediatric population. Severe neutropenia was the only risk factor associated with IPD, after multivariate conditional logistic regression analysis. Conclusion: Although pneumococcal disease decreased after the introduction of 10-valent pneumococcal vaccine in the Brazilian national immunization schedule in 2010, there was no decrease in the IPD incidence rate in our cohort. A higher coverage rate of pneumococcal vaccination in children in the general population might be necessary to reduce the incidence rate in this high-risk population.

The influence of cell concentration at cryopreservation on neutrophil engraftment after autologous peripheral blood stem cell transplantation

ABSTRACT Background: Peripheral blood stem cell concentrations are traditionally adjusted to 20-40 × 106 leukocytes/mL prior to freezing. This low cell concentration at cryopreservation implies larger volumes with more dimethyl sulfoxide being used, and higher cost and toxicity at the time of transplant. Higher cell concentrations have been reported but this is not widely accepted. Moreover, the influence of cell concentration on engraftment has not been well documented. Therefore, this study retrospectively analyzed the influence of peripheral blood stem cell concentration at freezing on engraftment after autologous hematopoietic stem cell transplantation. Method: Leukapheresis products were plasma-depleted and cryopreserved with 5% dimethyl sulfoxide, 6% hydroxyethylamide solution and 4% albumin in a −80 °C freezer. Individual patient data from hospital records were reviewed. Results: Fifty consecutive patients with oncological diseases underwent 88 leukaphereses. Median age was six years (range: 1-32 years) and median weight was 19 kg (range: 8-94 kg). Median leukocyte concentration was 109 × 106/mL at collection and 359 × 106 (range: 58-676 × 106) at freezing with 78% viability (range: 53-95%); leukocyte recovery after thawing was 95% (range: 70-100%). In multivariate analysis, cell concentration (p-value = 0.001) had a negative impact on engraftment. Patients infused with bags frozen with <200 × 106 leukocytes/mL engrafted after a median of nine days (range: 8-12 days), 200-400 × 106 leukocytes/mL after 11 days (range: 9-20 days); 400-600 × 106 leukocytes/mL after 12 days (range: 8-19 days) and with cell concentrations >600 × 106 leukocytes/mL, engraftment was after 14 days (range: 13-22 days). Conclusion: In patients with adequate CD34 cell collections, total leukocyte concentrations of 282 × 106/mL, freezing with 5% dimethyl sulfoxide and 6% hydroxyethylamide solution without a controlled-rate freezer, and storing cells at −80 ºC yielded excellent engraftment. Further increases in cell concentration may delay engraftment, without affecting safety.

Síndrome do desconforto respiratório agudo relacionada à sepse em crianças com câncer: dinâmica respiratória de uma condição devastadora / Sepsis-related acute respiratory distress syndrome in children with cancer: the respiratory dynamics of a devastating condition

RESUMO Objetivo: Avaliar a evolução clínica e os parâmetros respiratórios de crianças com câncer submetidas à ventilação mecânica que apresentavam síndrome do desconforto respiratório agudo relacionada à sepse. Métodos: Este estudo longitudinal, prospectivo e observacional de coorte com duração de 2 anos incluiu 29 crianças e adolescentes. Dados clínicos, avaliações de gasometria sanguínea e parâmetros ventilatórios foram coletados em quatro momentos diferentes. As flutuações entre as avaliações e as diferenças entre as médias estimadas foram analisadas por meio de modelos lineares mistos, tendo como parâmetro primário (endpoint) a ocorrência de óbito dentro de 28 dias após o início da síndrome do desconforto respiratório agudo. Resultados: Ocorreram 17 óbitos dentro de 28 dias após o início da síndrome do desconforto respiratório agudo, e outros 7 entre 29 e 60 dias. Apenas cinco pacientes sobreviveram por mais de 60 dias. Nove (31%) pacientes faleceram como consequência direta de hipoxemia refratária, e os demais em razão de falência de múltiplos órgãos e choque refratário a catecolaminas. Em 66% das avaliações, o volume corrente demandado para obter saturação de oxigênio igual ou acima de 90% foi superior a 7mL/kg. As médias estimadas de complacência dinâmica foram baixas e similares para sobreviventes e não sobreviventes, porém com inclinação negativa da reta entre a primeira e última avaliações, acompanhada por uma inclinação negativa da reta para volume corrente nos não sobreviventes. Os não sobreviventes tiveram significantemente mais hipoxemia, com relações PaO2/FiO2 que demonstravam médias mais baixas e inclinação negativa da reta nas quatro avaliações. As pressões pico, expiratória e média das vias aéreas demonstraram inclinações positivas na reta para os não sobreviventes, que também apresentaram mais acidose metabólica. Conclusões: Na maioria de nossas crianças com câncer, a sepse e a síndrome do desconforto respiratório agudo evoluíram com deterioração dos índices ventilatórios e progressiva disfunção de órgãos, o que tornou esta tríade praticamente fatal em crianças.

ABSTRACT Objective: To evaluate the clinical course and respiratory parameters of mechanically ventilated children with cancer suffering from sepsis-related acute respiratory distress syndrome. Methods: This 2-year prospective, longitudinal, observational cohort study enrolled 29 children and adolescents. Clinical data, measurements of blood gases and ventilation parameters were collected at four different time points. Fluctuations between measurements as well as differences in estimated means were analyzed by linear mixed models in which death within 28 days from the onset of acute respiratory distress syndrome was the primary endpoint. Results: There were 17 deaths within 28 days of acute respiratory distress syndrome onset and another 7 between 29 - 60 days. Only 5 patients survived for more than 60 days. Nine (31%) patients died as a direct consequence of refractory hypoxemia, and the others died of multiple organ failure and catecholamine-refractory shock. In 66% of the measurements, the tidal volume required to obtain oxygen saturation equal to or above 90% was greater than 7mL/kg. The estimated means of dynamic compliance were low and were similar for survivors and non-survivors but with a negative slope between the first and final measurements, accompanied by a negative slope of the tidal volume for non-survivors. Non-survivors were significantly more hypoxemic, with PaO2/FiO2 ratios showing lower estimated means and a negative slope along the four measurements. Peak, expiratory and mean airway pressures showed positive slopes in the non-survivors, who also had more metabolic acidosis. Conclusions: In most of our children with cancer, sepsis and acute respiratory distress syndrome progressed with deteriorating ventilation indexes and escalating organic dysfunction, making this triad nearly fatal in children.

Computed tomography-guided percutaneous trephine removal of the nidus in osteoid osteoma patients: experience of a single center in Brazil / Remoção percutânea guiada por tomografia computadorizada do nidus em paciente com osteoma osteoide: experiência de um único centro no Brasil

AbstractObjective:To report the results of computed tomography (CT)-guided percutaneous resection of the nidus in 18 cases of osteoid osteoma.Materials and Methods:The medical records of 18 cases of osteoid osteoma in children, adolescents and young adults, who underwent CT-guided removal of the nidus between November, 2004 and March, 2009 were reviewed retrospectively for demographic data, lesion site, clinical outcome and complications after procedure.Results:Clinical follow-up was available for all cases at a median of 29 months (range 6–60 months). No persistence of pre-procedural pain was noted on 17 patients. Only one patient experienced recurrence of symptoms 12 months after percutaneous resection, and was successfully retreated by the same technique, resulting in a secondary success rate of 18/18 (100%).Conclusion:CT-guided removal or destruction of the nidus is a safe and effective alternative to surgical resection of the osteoid osteoma nidus.

ResumoObjetivo:Avaliar os resultados da ressecção percutânea do nidus guiada por tomografia computadorizada em 18 casos de osteoma osteoide.Materiais e Métodos:Os prontuários médicos de 18 crianças, adolescentes e adultos jovens diagnosticados com osteoma osteoide e submetidos a ressecção percutânea do nidus guiada por TC, entre novembro de 2004 e março de 2009, foram revisados retrospectivamente para coleta de dados demográficos, local da lesão, evolução clínica e complicações após o procedimento.Resultados:A mediana de tempo de seguimento de todos os pacientes foi 29 meses (intervalo de 6–60 meses). Dezessete pacientes não apresentaram recorrência da dor no pós-operatório. Apenas um paciente teve recorrência dos sintomas 12 meses após a ressecção percutânea e foi retratado com sucesso, pela mesma técnica, resultando numa taxa de sucesso secundário de 18/18 (100%).Conclusão:A ressecção guiada por tomografia computadorizada do nidus é uma alternativa segura e eficaz para a ressecção cirúrgica do nidus em pacientes com osteoma osteoide.

Postural assessment of patients with non-conventional knee endoprosthesis

Objective: To investigate the correlation between the sagittal and frontal alignment and possible postural asymmetries found in patients submitted to total knee stent placement for osteosarcoma. Methods: Twenty two individuals were divided into two groups according to tumor location: femur group (13 patients) and tibia group (nine patients), who were evaluated through postural analysis software (SAPO). Results: No statistically significant difference was found between groups, supporting previous result showing that both groups present the same postural asymmetries. Conclusion: We conclude that both groups have the same postural imbalances, especially the knee of the affected limb that presents hyperextension and center of gravity shifted anteriorly and laterally to the non-affected limb, indicating changes in weight bearing and influencing the gait pattern and balance. Level of Evidence II, Prospective Comparative Study. .

Vancomycin serum concentrations in pediatric oncologic/hematologic intensive care patients

BACKGROUND: Usual treatment regimens with vancomycin often fail to provide adequate serum levels in patients with severe infections. METHODS: Retrospective analysis of vancomycin trough serum measurements. The following parameters were calculated by Bayesian analysis: vancomycin clearance, distribution volume, and peak estimated concentrations. The area under the concentration curve (AUC) (total daily dose/24 h clearance of vancomycin) was used to determine the effectiveness of treatment through the ratio of AUC/minimum inhibitory concentration (MIC) above 400, using MIC = 1 µg/mL, based on isolates of Staphylococci in cultures. RESULTS: Sixty-one vancomycin trough measurements were analyzed in 31 patients. AUC/MIC > 400 was obtained in 34 out of 61 dosages (55.7%), but the mean vancomycin dose required to achieve these levels was 81 mg/kg/day. In cases where the usual doses were administered (40-60 mg/kg/day), AUC/MIC > 400 was obtained in nine out of 18 dosages (50%), in 13 patients. Trough serum concentrations above 15 mg/L presented a positive predictive value of 100% and a negative predictive value of 71% for AUC/MIC > 400. CONCLUSION: Higher than usual vancomycin doses may be required to treat staphylococcal infections in children with oncologic/hematologic diseases. Since the best known predictor of efficacy is the AUC/MIC ratio, serum trough concentrations must be analyzed in conjunction with MICs of prevalent Staphylococci and pharmacokinetic tools such as Bayesian analysis.

Itinerário terapêutico de adolescentes e adultos jovens com osteossarcoma / Therapeutic itinerary of teenagers and young adults with osteossarcoma

Introdução: Vários fatores influenciam na demora para que o paciente com diagnóstico de osteossarcoma seja encaminhado para tratamento a um serviço especializado. Objetivo: Conhecer o itinerário terapêutico de pacientes com osteossarcoma desde os primeiros sinais e sintomas até serem atendidos em um serviço de saúde especializado. O referencial teórico utilizado foi o modelo de cuidado à saúde proposto por Kleinman, que compreende os subsistemas: profissional, familiar e popular. Método: Trata-se de um estudo descritivo, de abordagem mista, realizado no Instituto de Oncologia Pediátrica (IOP), São Paulo. Resultados: Participaram do estudo 16 pacientes, sendo sete do sexo feminino (43,75 por cento) e nove do masculino (56,25 por cento), com idade entre 12 e 23 anos. Os sinais e sintomas: dor, edema e dificuldade de locomoção, apresentados por 43,75 por cento dos pacientes, foram os principais motivadores da procura por atendimento de saúde. O sistema familiar foi o primeiro acionado na busca de solução do problema. Posteriormente, metade dos pacientes (oito), juntamente com a família, procurou um serviço de saúde e os outros 50 por cento realizaram autotratamento. O tempo médio desde o aparecimento dos sinais e sintomas iniciais até a chegada a um serviço especializado foi de seis meses. Conclusão: Foi observada uma forte influência do subsistema familiar na tomada de decisão sobre a escolha do itinerário terapêutico dos pacientes deste estudo. Entretanto, falhas nos diferentes níveis de atenção à saúde contribuíram para o atraso significativo no estabelecimento do diagnóstico.

Estudo epidemiológico de câncer na adolescência em centro de referência / Epidemiological study of cancer in adolescents at a referral center / Estudio epidemiológico de cáncer en la adolescencia en centro de referencia

Analisar as características epidemiológicas dos adolescentes portadores de neoplasias encaminhados para o Instituto de Oncologia Pediátrica (IOP/GRAACC) da Universidade Federal de São Paulo, entre os anos de 2000 a 2006. MÉTODOS: Trata-se de um estudo retrospectivo descritivo, em que foram avaliados os dados epidemiológicos dos pacientes, com idade entre dez e19 anos ao diagnóstico, admitidos do ano 2000 a 2006 no IOP/Graacc. RESULTADOS: Do total de 2.362 pacientes admitidos neste período com diagnóstico de câncer, 629 (26,6%) eram adolescentes. A idade média encontrada foi de 13,8 anos, sendo a maioria do sexo masculino (56,8%). Em relação à raça, 60,7% dos pacientes eram brancos. Os tipos de tumores mais frequentes foram: tumores de sistema nervoso central (22,1%), osteossarcoma (14,6%), linfomas (14,5%) e leucemias (14,5%). A sobrevida global, em cinco anos, dos 629 pacientes deste estudo foi de 73,7%. Destaca-se que os adolescentes com rabdomiossarcoma apresentavam doença disseminada e histologia de pior prognóstico, contribuindo para o aumento na taxa de mortalidade deste grupo de pacientes. CONCLUSÕES: Os adolescentes com câncer correspondem a um grupo de pacientes que apresenta características peculiares quando comparado a outros grupos oncológicos. Há diferença histológica dos tumores dos adolescentes com os da infância, em que predominam leucemias e tumores do sistema nervoso central. Nesse contexto, é fundamental facilitar o acesso desses pacientes a centros especializados e oferecer meios apropriados para o diagnóstico precoce e tratamento adequado.

To analyze the epidemiological characteristics of adolescents with cancer referred to an oncologic center, between 2000 and 2006. METHODS: A retrospective descriptive study was carried out in order to evaluate the epidemiological data of patients aged between ten and 19 years at diagnosis and admitted at the Institute of Oncology (IOP/Graacc) of Universidade Federal de São Paulo, Brazil, between 2000 and 2006. RESULTS: Among 2,362 patients admitted during this period with a diagnosis of cancer, 629 (26.6%) were adolescents. Mean age was 13.7 years, being 56.8% male. Regarding race, 60.7% of the patients were white, 30% mulattoes, 6.5% blacks, and 2.5% of patients had no characterization of race in the medical records. The most frequent types of tumors were: central nervous system tumors (22.1%), osteosarcoma (14.6%), lymphoma (14.5%), and leukemia (14.5%). The overall survival at five years was 73.7%. Adolescents with the diagnosis of rhabdomyosarcoma presented disseminated disease and histology of worse prognosis, which contributed for increasing the mortality rate of this group of patients. CONCLUSIONS: Adolescents with cancer are a group of patients with distinct characteristics when compared to other cancer groups. Our results show differences in the prevalence of tumors during adolescence and childhood, in the later leukemias and central nervous system tumors predominate. It is crucial to facilitate the access of adolescents to oncologic centers in order to provide early diagnosis and proper treatment.

Analizar las características epidemiológicas de los adolescentes portadores de neoplasias encaminados al Instituto de Oncología Pediátrica (IOP/GRAACC) de la Universidad Federal de São Paulo, entre los años 2000 a 2006. MÉTODOS: Se trata de un estudio retrospectivo descriptivo, en el que fueron evaluados los datos epidemiológicos de los pacientes, con edad entre 10 y 19 años al diagnóstico, admitidos entre los años de 2000 y 2006 en el IOP/GRAACC. RESULTADOS: Del total de 2.362 pacientes admitidos en ese periodo con diagnóstico de cáncer, 629 (26,6%) eran adolescentes. El promedio de edad fue de 13,8 años, siendo la mayoría del sexo masculino (56,8%). Respecto a la raza, 60,7% de los pacientes eran blancos. Los tipos de tumores más frecuentes fueron: tumores de sistema nervioso central (22,1%), osteosarcoma (14,6%), linfomas (14,5%) y leucemias (14,5%). La sobrevida global en cinco años de los 629 pacientes de este estudio fue de 73,7%. Se subraya que los adolescentes con rabdomiosarcoma admitidos al presente estudio presentaban enfermedad diseminada e histología de peor prognosis, contribuyendo al aumento en la tasa de mortalidad de este grupo de pacientes. CONCLUSIONES: Los adolescentes con cáncer corresponden a un grupo de pacientes que presenta características peculiares si comparados a otros grupos oncológicos. Hay diferencia histológica de los tumores de los adolescentes con los de la infancia, en que predominan leucemias y tumores del sistema nervioso central. En ese contexto, es fundamental facilitar el acceso de esos pacientes a centros especializados y ofrecer medios apropiados al diagnóstico temprano y tratamiento adecuado.

Sarcoma de Ewing: epidemiologia e prognóstico dos pacientes tratados no Instituto de Oncologia Pediátrica, IOP-GRAACC-UNIFESP / Ewing's sarcoma: epidemiology and prognosis for patients treated at the Pediatric Oncology Institute, IOP-GRAACC-UNIFESP

OBJETIVO: Traçar o perfil epidemiológico e o prognóstico do sarcoma de Ewing na população brasileira. Material e MÉTODO: Foram avaliados, retrospectivamente, os prontuários de 64 pacientes tratados, com sarcoma de Ewing intraósseo, no Instituto de Oncologia Pediátrica, IOP-GRAACC-Unifesp, no período de 1995 a 2010. RESULTADOS: A análise estatística dos dados obtidos não correlacionou fatores como sexo, trauma, fratura patológica e tempo ao diagnóstico com o desfecho do tratamento. Fatores como metástase inicial, metástase pulmonar, local do tumor, idade, recidiva e tipo de cirurgia indicam resultados que corroboram a literatura consagrada. CONCLUSÃO: O prognóstico no sarcoma de Ewing foi influenciado principalmente pela presença de metástase ao diagnóstico.

OBJECTIVE: To outline the epidemiological profile and prognosis for Ewing's sarcoma in the Brazilian population. Material and METHODS: The medical records of 64 patients with intraosseous Ewing's sarcoma who were treated at the Pediatric Oncology Institute, IOP-GRAACC-Unifesp, between 1995 and 2010, were retrospectively evaluated. RESULTS: The statistical analysis on the data obtained did not correlate factors such as sex, trauma, pathological fracture and time taken for case diagnosis with the treatment outcome. Factors such as initial metastasis, lung metastasis, tumor site, age, recurrence and type of surgery showed results corroborating what has been established in the literature. CONCLUSION: The prognosis in cases of Ewing's sarcoma was mainly influenced by the presence of metastases at the time of diagnosis.

Early traits of metabolic syndrome in pediatric post-cancer survivors: outcomes in adolescents and young adults treated for childhood medulloblastoma / Fatores precoces para síndrome metabólica em sobreviventes de câncer pediátrico: resultados em adolescentes e adultos jovens tratados por meduloblastoma na infância

OBJECTIVE: To analyze traits of metabolic syndrome (MetS) in medulloblastoma survivors. SUBJECTS AND METHODS: Sixteen childhood medulloblastoma survivors aged 18.0 (4.4) years, with history of craniospinal radiation therapy (RT) were compared with nine control subjects matched by age, gender, and body mass index, according to fat distribution, metabolic and cardiovascular variables. RESULTS: Medulloblastoma patients showed increases in waist circum-ference and its relationships (all p < 0.05), and HOMA1-IR (p = 0.006), which were modified by growth hormone (GH) secretion status. However, these increases were within normal range. CONCLUSIONS: Adolescent and young adult survivors of medulloblastoma showed centripetal fat deposition and decreased insulin sensitivity, associated with GH status. Pediatric brain tumor survivors following RT should be monitored for the diagnosis of MetS traits predisposing to cardiovascular disease.

OBJETIVO: Analisar características que predispõem para síndrome metabólica (SM) em sobreviventes de meduloblastoma. SUJEITOS E MÉTODOS: Dezesseis sobreviventes de meduloblastoma pediátrico, 18,0 (4,4) anos, história de radioterapia (RT) cranioespinhal, comparados a nove controles pareados por idade, sexo e índice de massa corporal, de acordo com distribuição de gordura, variáveis metabólicas e cardiovasculares. RESULTADOS: Pacientes com meduloblastoma mostraram aumento da cintura e relações (todos p < 0,05) e HOMA1-IR (p = 0,006), modificados pela secreção do hormônio de crescimento (GH), mas dentro dos limites de normalidade. CONCLUSÕES: Sobreviventes adolescentes e adultos jovens de meduloblastoma apresentaram deposição centrípeta de gordura e diminuição da sensibilidade à insulina, associados ao estado do GH. Sobreviventes de tumor cerebral pediátrico que receberam RT devem ser monitorados para diagnosticar fatores para SM predispondo à doença cardiovascular.

Achados epidemiológicos de tumores pediátricos em um centro de referência / Epidemiological findings of pediatric tumors in a referral center

Objetivo: Descrever os achados epidemiológicos de tumores pediátricos em um centro de referência. Método: Acompanhantes de crianças e adolescentes com câncer responderam a questionário de 48 questões sobre aspectos familiares, socioeconômicose ambientais. Os dados foram analisados descritivamente. Foram realizadas 256 entrevistas. Resultados: Leucemias foram neoplasias predominantes(25,4), seguidas por tumores ósseos (16,8%) e do sistema nervoso central (14,1%). O grupo etário mais frequente foi menores de 6 anos e a relação masculino: feminino foi 1,2. Consanguinidade e uso de medicamentos na gestação correlacionaram-se com linfomas (p<0,03). Tumores do sistema nervoso central associaram-se a tabagismo na gestação e doenças genéticas (p<0,01). Abortos espontâneos prévios, tabagismo e etilismo paterno e exposição dos pais a produtos químicosforam fatores de risco para osteosarcoma (p<0,03). Conclusão: Tumores na infância foram maisfrequentes em meninos menores de 5 anos, sendo mais prevalente as leucemias. Foi possível identificarfatores de risco para os principais tumores pediátricos.

Objective: To describe epidemiological findings of pediatric tumors in a referral center. Methods: Relatives of children and adolescents with malignances answered a questionnaire with 48 questions including familial, socioeconomic and environmental aspects. Data underwent descriptive analyses. A total of 256 relatives were interviewed. Results: The most frequent neoplasm was leukemia (25.4), followed by bone (16.8%) and central nervous system tumors(14.1%). The most prevalent age group (44.9%) was under 6 years old and the male: female ratio was 1.2. Blood relation and medicines during the pregnancy was associated with diagnosis of lymphomas (p<0.03). Central nervous system tumors were correlated with smoking during the pregnancy and genetic diseases(p<0.01). Spontaneous abortion, paternal smoking and alcoholism and chronic exposition to chemicalproducts by parents were risk factors to osteosarcoma (p<0.03). Conclusion: Pediatric malignances were more frequent in boys under 6 years old. The leukemias were the most prevalent neoplasm. Risk factors were associated to main tumors in the childhood.

Resultados da implantação de um algoritmo para terapia nutricional enteral em crianças e adolescentes com câncer / Outcomes of the implementation of an enteral nutrition algorithm in children and adolescents with cancer

Objetivo Descrever o algoritmo e os resultados globais após sua implantação. Métodos Ensaio clínico randomizado realizado com pacientes com câncer e desnutrição. O acompanhamento foi guiado por algoritmo, e desnutridos leves eram randomizados para suplementação oral industrializada ou artesanal, reavaliados após três, oito e doze semanas. Dependendo da resposta no grupo suplementação oral indus-trializada, indicava-se suplemento industrializado por sonda, mantinha-se suplementação oral industrializada ou ela era suspensa. O grupo suplementação oral artesanal com resposta positiva permaneceu com a mesma orientação; se negativa iniciou com suplementação oral industrializada. Nos desnutridos graves, resposta negativa indicou suplemento industrializado por sonda, positiva manteve suplementação oral industrializada ou ela era suspensa no caso de eutrofia. A avaliação das respostas foi realizada por meio do escore-Z de peso para estatura, índice de massa corpórea, prega cutânea triciptal e circunferências. Resultados Cento e dezessete de 141 pacientes completaram três semanas iniciais; 58 desnutridos grave e 59 leve. Evolução nutricional positiva ocorreu em 41 por cento dos graves, em 97 por cento dos leves com suplementação oral industrializada e em 77 por cento dos desnutridos leves com suplementação oral artesanal. Dos 117, 42 tiveram indicação de suplemento industrializado por sonda; 23 usaram e 19 recusaram, mantendo suplementação oral industrializada. Pacientes que usaram suplemento industrializado por sonda apresentaram consumo de suplemento superior aos demais; o consumo de suplemento industrializado por sonda também foi superior quando comparado ao período anterior com suplementação oral industrializada nos mesmos pacientes. O uso de suplemento industrializado por sonda demonstrou melhorar o estado nutricional, com associação positiva entre sua duração e evolução nutricional. Conclusão Suplementação oral industrializada reduziu o deficit nutricional, principalmente em desnutridos leves. Os resultados sugerem que a suplemento industrializado por sonda favoreceu a recuperação nutricional, principalmente com o uso mais prolongado.

Objective This study aimed to describe the algorithm and the global results after its implementation. Methods This was a randomized clinical trial done with malnourished cancer patients. Follow-up followed an algorithm and patients with mild malnutrition were randomized to receive store-bought or homemade oral supplementation. The patients were reassessed after three, eight and twelve weeks. Depending on how the group supplemented with store-bought supplements responded, the supplementation was either continued orally, by tube-feeding or discontinued. The group receiving homemade supplementation either continued on it if the response was positive or received store-bought oral supplementation if the response was negative. The severely malnourished patients either received store-bought supplementation by feeding tube or orally, or it was discontinued if an adequate nutritional status was reached. The patients' responses to supplementation were determined by weight-for-height Z-scores, body mass indices, triceps skinfold thicknesses and circumferences. Results One hundred and seventeen out of 141 patients completed the first three weeks; 58 were severely malnourished and 59 were mildly malnourished. The nutritional status of 41 percent of the severely malnourished patients and 97 percent of the mildly malnourished patients receiving store-bought supplement orally improved. The nutritional status of 77 percent of the mildly malnourished patients receiving homemade supplement orally also improved. Of the 117 patients, 42 had to be tube-fed; of these, 23 accepted and 19 refused tube feeding and continued taking store-bought supplement orally. Consumption of store-bought supplement was higher in tube-fed patients than in orally-fed patients. Consumption also increased as orally-fed patients became tube-fed. Store-bought supplements given by tube improved nutritional status, showing a positive association between duration of tube feeding and nutritional status. Conclusion Store-bought oral supplements improved the nutrient intake of malnourished patients, especially those who were mildly malnourished. The results also suggest that store-bought supplements given by tube improve nutritional status, especially as duration of tube feeding increases.

Suplemento artesanal oral: uma proposta para recuperação nutricional de crianças e adolescentes com câncer / Homemade oral supplement: a proposal for the nutritional recovery of children and adolescents with cancer

Objetivo Avaliar o impacto do suplemento oral artesanal na recuperação do estado nutricional de pacientes com desnutrição leve, grave e com risco nutricional. Métodos Propuseram-se oito receitas de suplementos visando ofertar entre 30,0 por cento e 35,0 por cento do gasto energético total. Os pacientes com desnutrição grave (grupo B) receberam o suplemento oral por duas semanas, e os demais pacientes (grupo A), por quatro semanas. Para a comparação dos resultados obtidos com o emprego do suplemento oral artesanal, foram utilizados dados referentes a um protocolo anterior, com o mesmo desenho, entretanto, com a utilização de suplemento oral industrializado. Resultados O suplemento oral artesanal fica muito aquém no que diz respeito a alguns micronutrientes, entretanto é cinco vezes mais barato do que a preparação com o suplemento oral industrializado. Os pacientes do grupo A com suplemento oral artesanal apresentaram 88,0 por cento de resposta positiva na semana de avaliação, enquanto os com suplemento oral industrializado tiveram 84,0 por cento. No grupo B, foram recuperados 22,0 por cento dos pacientes com suplemento oral artesanal e 25,0 por cento do grupo com suplemento oral industrializado, não apresentando, portanto, diferença significante. Comparando o impacto do industrializado com o do artesanal na prega cutânea tricipital e circunferência do braço, verificou-se que o suplemento oral industrializado no grupo A apresentou melhores resultados que o suplemento oral artesanal, e no grupo B, esse efeito observado na prega cutânea não foi significante (p=0,16). Os consumos de energia e de proteína, assim como a evolução nutricional, foram semelhantes entre suplemento oral industrializado e suplemento oral artesanal. Apenas a composição corpórea no grupo A com suplemento oral industrializado apresentou melhores resultados. Conclusão Os resultados apresentados neste estudo sugerem que o emprego da terapia com suplemento artesanal seja uma opção capaz de auxiliar na recuperação nutricional de pacientes oncológicos e uma opção para populações financeiramente desfavorecidas.

Objective The aim of this study was to evaluate the impact of homemade oral supplements on the nutritional recovery of patients with mild or severe malnutrition or at nutritional risk. Methods Eight recipes of homemade oral supplements containing 30 percent to 35 percent of the total energy expenditure were proposed. The patients with severe malnutrition (group B) received the oral supplement for 2 weeks and the others for 4 weeks (group A). Oral supplementation with homemade supplements was compared with oral supplementation with store-bought supplements, investigated earlier with a protocol with the same design. Results Homemade oral supplements contain much lower amounts of certain micronutrients but are five times cheaper than store-bought supplements. In group A, 88 percent of the patients taking homemade oral supplements and 84 percent of the patients taking store-bought supplements responded positively to supplementation. In group B, 22 percent of the patients taking homemade oral supplements and 25 percent of the patients taking store-bought supplements recovered. The difference was not significant. The impact of store-bought supplementation on the triceps skinfold thicknesses and arm circumferences of the patients in group A was greater than that obtained with homemade supplements. In group B, the effect on triceps skinfold thickness was not significant (p=0.16). Patients taking homemade or store-bought oral supplements presented similar protein and energy intakes and improvements in nutritional status. Only the body composition of patients in group A taking store-bought oral supplements was better. Conclusion The results obtained by this study suggest that the therapeutic use of homemade oral supplements is an alternative capable of promoting the nutritional recovery of cancer patients, especially those who cannot afford store-bought supplements.

Suplementação oral em pacientes pediátricos com câncer / Nutritional supplementation in pediatric patients with cancer

The aim of this work was to evaluate the impact of nutritional supplementation on the nutritional status and on the compliance with the nutritional therapy in pediatric oncology patients. A total of 116 episodes classified as nutritional risk in accordance to z score (weight for height)in children and body mass index in adolescents were followed up. In order to establish the nutritional evolution, the following items were analyzed: triceps skin fold thickness, mid upper arm circumference and muscle arm circumference. These items were evaluated in three moments: week 3, 8 and 12. Patients were randomized in two groups to receive industrialized or handmade nutritional supplementation. A positive outcome was observed in the period between weeks 0 and 12: the triceps skin fold thickness increased in 77% of the industrialized oral supplementation group versus 64% of the handmade oral supplementation group, respectively (P<0.02). Comparing the groups for non-compliance with the treatment, rates of 28% in industrialized oral supplementation versus 33% in handmade oral supplementation group were observed. The results suggestthat the industrialized nutritional supplementation could improve the nutritional status in these patients during the oncologic treatment. Due to the recent institution of the nutritional therapy protocol in Brazil, these results are important, considering that the compliance in this sample was70%. Probably, the valorization of the nutritional therapy by the multidisciplinary team will contribute to the increase the compliance with the nutritional protocol.

El objetivo del trabajo fue evaluar el impacto delos suplementos alimenticios orales en el estado nutricional y en la adherencia a la terapia nutricional en pacientes pediátricos con cáncer. Fueron acompañados 116 pacientes en riesgo nutricional, de acuerdo con: score z (peso para estatura), para niños e índice de masa corporal, para adolescentes. Para apreciar la evolución nutricional fueron utilizados: pliegue cutáneo triciptal, circunferencia braquial y circunferencia muscular delbrazo. Esas variables fueron evaluadas en tres momentos: semanas 3, 8 y 12. Los pacientes fueron distribuidos en forma aleatoria para los suplementos industrializados o artesanales. Los resultados mostraron una evaluación favorable para el estado nutricional en el periodo entre las semanas: 0 y 12: el pliegue cutáneo triciptal presentó un aumento en 77% para el grupo suplemento industrializado y 64% para el grupo suplemento artesanal respectivamente (p<0,02). Comparando los abandonos entre los grupos, se observó en el grupo suplemento industrializado 28,32% y32,65% en el grupo suplemento artesanal. Estos datos sugieren que el suplemento industrializado puede tener un efecto benéfi co en la recuperación nutricional durante el tratamiento oncológico. Delante de la reciente institución de terapia nutricional protocolada en Brasil , los resultados se muestran representativos, ya que la adherencia fue de 70% en la muestra. Probablemente, lavalorización de la terapia nutricional por el equipo multidisciplinar, contribuirá para el aumento en la adherencia a los protocolos nutricionales.

O objetivo do trabalho foi avaliar o impacto da suplementação oral no estado nutricional e na adesão à terapia nutricional em pacientes pediátricos com câncer. Foram acompanhados 116 pacientes em risco nutricional, segundo o escore z (peso para estatura), para crianças; e índice de massa corporal para adolescentes. Para apreciar a evolução nutricional foram utilizadas: prega cutânea triciptal, circunferência braquial e circunferência muscular do braço. Essas variáveis foram avaliadas em três momentos: semana 3, 8 e 12.Os pacientes foram randomizados para suplementação oral industrializada ou artesanal. Houve evolução favorável no estado nutricional no período entre as semanas 0 e 12: a prega triciptal apresentou aumento em 77% do grupo suplemento industrializado e 64% do grupo suplemento ar tesanal, respectivamente (p<0,02). Comparando os abandonos entre os grupos, observou-se no grupo de suplemento industrializado 28,32% versus 32,65% no grupo suplemento artesanal. Os resultados sugerem que o suplemento industrializado pode ter um efeito benéfico na recuperação nutricional durante o tratamento oncológico. Diante da recente instituição da terapia nutricional protocolada no Brasil, tais resultados mostram-se representativos, já que a adesão foi de 70% da amostra. Provavelmente, a valorização da terapia nutricional pela equipe multidisciplinar, contribuirá para o aumento da adesão aos protocolos nutricionais.

A não-escola: os sentidos atribuídos à escola e ao professor hospitalares por pacientes oncológicos / The non-school: how yongsters with cancer see the school and the teacher who works in the hospital / La no-escuela: los sentidos atribuidos a la escuela y al maestro hospitalarios por pacientes oncológicos

Este estudo busca compreender a dimensão subjetiva de pacientes oncológicos que estudam ou estudaram na escola hospitalar do IOP-GRAACC-UNIFESP. Através de uma metodologia qualitativa baseada na Psicologia sociohistórica, há o objetivo de apreender os sentidos atribuídos pelos sujeitos estudados à escola hospitalar, ao professor hospitalar e à aprendizagem que ocorre nesse contexto. Foi possível observar que a escola hospitalar é marcada pela ausência significativa dos elementos que compõem o sentido acerca da instituição escolar tradicional, ao mesmo tempo em que é vista como um espaço de aprendizagem considerado mais agradável. O professor é carregado de uma carga afetiva bastante positiva, e o saber por ele vinculado ganha aspectos diferenciados. A escola hospitalar deve se afirmar e pautar sua atuação nas suas diferenças, mesmo quando baseadas na ausência, assumindo-se, assim, como espaço escolar específico.

This paper had the objetive of understandig the subjective dimension of the oncological patients who receive an educational provision at the IOP-GRAACC-UNIFESP. Using a qualitative methodology, based on the social-historical psychology, we intended to understand how these students see the hospital school, the teacher who works at the hospital and the kind of apprenticeship that is carried on in this context. We have noticed that the hospital school is marked by a significative absense of the elements that build the way the teenagers see the tradicional school, at the same time that it is seen as a more pleaseant learning environment. The teacher who works at the hospital is loaded with a positive affectivity charge and the subjects he teaches have other functions in this context. The hospital school must act according to its differences, even when they are based on something that is missing, assuming itself as a special scholar enviroment.

Éste estudio busca comprender la dimensión subjetiva de pacientes oncológicos que estudian o estudiaron en la escuela hospitalaria del IOP-GRAACC-UNIFESP. A través de una metodología cualitativa basada en la Psicología sociohistórica, tiene el objetivo de captar los sentidos atribuidos por los sujetos estudiados a la escuela ospitalaria, al profesor hospitalario y al aprendizaje que ocurre en ese contexto. Fue posible observar que la escuela hospitalaria es marcada por la ausencia significativa de los elementos que componen el sentido acerca de la institución escolar tradicional, al mismo tiempo en el que es vista como un espacio de aprendizaje considerado más agradable. El maestro está cargado de una carga afectiva bastante positiva, y el saber por él vinculado gana aspectos diferenciados. La escuela hospitalaria debe afirmarse y pautar su actuación en sus diferencias, incluso cuando son basadas en la ausencia, asumiéndose, así, como espacio escolar específico.

Simplified flow cytometric assay to detect minimal residual disease in childhood with acute lymphoblastic leukemia / Detecção de doença residual mínima em crianças com leucemia linfoblástica aguda por citometria de fluxo

The detection of minimal residual disease (MRD) is an important prognostic factor in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) providing crucial information on the response to treatment and risk of relapse. However, the high cost of these techniques restricts their use in countries with limited resources. Thus, we prospectively studied the use of flow cytometry (FC) with a simplified 3-color assay and a limited antibody panel to detect MRD in the bone marrow (BM) and peripheral blood (PB) of children with ALL. BM and PB samples from 40 children with ALL were analyzed on days (d) 14 and 28 during induction and in weeks 24-30 of maintenance therapy. Detectable MRD was defined as > 0.01 percent cells expressing the aberrant immunophenotype as characterized at diagnosis among total events in the sample. A total of 87 percent of the patients had an aberrant immunophenotype at diagnosis. On d14, 56 percent of the BM and 43 percent of the PB samples had detectable MRD. On d28, this decreased to 45 percent and 31 percent, respectively. The percentage of cells with the aberrant phenotype was similar in both BM and PB in T-ALL but about 10 times higher in the BM of patients with B-cell-precursor ALL. Moreover, MRD was detected in the BM of patients in complete morphological remission (44 percent on d14 and 39 percent on d28). MRD was not significantly associated to gender, age, initial white blood cell count or cell lineage. This FC assay is feasible, affordable and readily applicable to detect MRD in centers with limited resources.

A detecção de doença residual mínima (DRM) é um importante fator prognóstico na leucemia linfóide aguda (LLA) infantil e fornece informações sobre a resposta ao tratamento e o risco de recaída. Entretanto, os altos custos das técnicas utilizadas limitam seu uso nos países em desenvolvimento. Desta forma, realizamos um estudo prospectivo para avaliar a citometria de fluxo (CF), utilizando três fluorescências e um painel limitado de anticorpos monoclonais, como método de detecção de DRM em medula óssea (MO) e sangue periférico (SP) de crianças com LLA. Amostras de MO e SP de 40 crianças portadoras de LLA foram analisadas nos dias (d)14 e d28 da indução e nas semanas 24-30 da terapia de manutenção. Foram consideradas como DRM+ as amostras que apresentaram > 0,01 por cento das células com o fenótipo aberrante (FA). Oitenta e sete por cento dos pacientes apresentaram FA ao diagnóstico. No d14, 56 por cento das amostras de MO e 43 por cento do SP apresentaram DRM. No d28, foi detectada DRM em 45 por cento e 31 por cento das amostras de MO e SP, respectivamente. A porcentagem de DRM na MO foi similar à do SP nos casos de LLA-T, mas aproximadamente dez vezes maior na LLA de precursor-B. Foi detectada DRM na MO de 44 por cento e 39 por cento dos pacientes que estavam remissão morfológica nos d14 e d28, respectivamente. Não foi demonstrada associação significante entre a presença de DRM e sexo, idade, leucometria inicial e linhagem celular. Esta técnica de detecção de DRM por CF é relativamente barata e pode ser aplicada em centros com recursos limitados.

Osteossarcomas humanos de alto grau: imunoexpressão de p53, erb-2 e P-glicoproteína, e correlação com o parâmetro anaplasia / P-glycoprotein, erb2 and p53 expression in high-grade human osteosarcomas and their correlation with anaplasia

INTRODUÇÃO: Osteossarcoma (OS), o mais freqüente tumor primário maligno do osso, tem comportamento local agressivo e alto índice de disseminação sistêmica. Os eventos que permitem o crescimento e a disseminação tumoral ainda permanecem controversos. Os estudos sobre a carcinogênese e a progressão dessa neoplasia, com base na imunoexpressão de c-erb-B2, P-glicoproteína (P-gp) e p53, apresentam resultados conflitantes acerca do real valor prognóstico e suas correlações com parâmetros histológicos. A anaplasia, em neoplasias na infância, constitui parâmetro histológico de agressividade tumoral e quimiorresistência. Nos OS primários ou metastáticos, seu significado permanece controverso. Por outro lado, em outras neoplasias humanas, a expressão do c-erb-B2 relaciona-se com p53, grau nuclear e outros parâmetros de agressividade. OBJETIVO: Avaliar a imunoexpressão de p53, c-erb-B2 e P-gp em OS, correlacionando os parâmetros entre si e com a presença de anaplasia. MÉTODO: O estudo incluiu 96 biópsias pré-quimioterapia de pacientes com OS de alto grau, diagnosticados entre 1991 e 2000. A pesquisa imuno-histoquímica de p53, P-gp e c-erb-B2 foi feita pela técnica da estreptoavidina-biotina-peroxidase. Foram considerados positivos os casos onde havia imunoexpressão em 10 por cento ou mais das células neoplásicas. Somente colorações membranosa (para cerb-B2 e P-gp) e nuclear (para p53) foram consideradas positivas. Anaplasia foi definida como no tumor de Wilms, sendo considerada presente ou ausente. RESULTADOS: Anaplasia pôde ser avaliada em 82/96 casos, estando presente em 29 (35,36 por cento). Imunoexpressão de p53 foi detectada em 25 dos 60 casos (36,23 por cento); de P-gp, em 30 dos 73 casos (41,1 por cento); e de c-erb-B2, em 22 dos 55 casos (40 por cento). Os resultados demonstraram associação entre as imunoexpressões de c-erb-B2 e p53 (p = 0,042), p53 e o parâmetro anaplasia (p = 0,015), anaplasia e Pg (p = 0.034) CONCLUSÕES: A imunoexpressão...

BACKGROUND: Osteosarcomas (OS), the most frequent primary malignant bone tumors, have aggressive local behavior and high rate of metastatization. The events that allow tumor growth and dissemination are still controversial. The studies about carcinogenesis and tumor progression in this neoplasia, which are based on c-erb-B2, P-glycoprotein (P-gp) and p53 immunoexpression, show conflicting results as to the real prognostic value and its correlations with histological parameters. Anaplasia in childhood neoplasias is a histological parameter of tumor aggressiveness and chemoresistance. In primary or metastatic OS, its meaning remains controversial. On the other hand, in other human neoplasias, c-erb-B2 expression is associated with p53, nuclear grade and other aggressiveness parameters. OBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate p53, c-erb-B2 and P-gp immunoexpression in OS, correlating the parameters with the presence of anaplasia. METHODS: This study included 96 pre-chemotherapy biopsies in patients with high-grade OS diagnosed between 1991 and 2000. The immunohistochemical evaluation of p53 and c-erb-B2 was carried out with the streptavidin-biotin-peroxidase technique. Cases were considered positive when there was immunoexpression in 10 percent or more neoplastic cells. Only membrane staining (for c-erb-B2 and P-gp), and nuclear staining (for p53) were considered positive. Anaplasia was defined as Wilms' tumor, and considered present or absent. RESULTS: Anaplasia was present in 29 out of 82 cases (35.36 percent); p53 immunoexpression was detected in 25 out of 60 cases (36.23 percent); P-gp, in 30 out of 73 cases (41.1 percent); and c-erb-B2, in 22 out of 55 cases (40 percent). The results demonstrated an association between c-erb-B2 and p53 immunoexpression (p = 0.042), p53 and parameter of anaplasia (p = 0.015), anaplasia and P-gp (p = 0.034). CONCLUSIONS: The p53, c-erb-B2 and P-gp immunoexpression is relatively frequent in high-grade, metastic...